廈門眼科中心遺傳眼病門診龐繼景教授（在線咨詢）：我從事基因治療已將近20年，先簡單介紹下基因治療的原理。

 

　　眾所周知，人體很多功能依靠蛋白運行，比如眼睛里的某些蛋白使人視物，而蛋白是通過基因轉(zhuǎn)錄翻譯表達出來。若基因突變無法合成正常的蛋白，它便喪失了其功能。

 

　　雷柏氏先天性黑朦2型便是由于某個重要的基因(RPE65)突變后不能產(chǎn)生一個重要蛋白，即產(chǎn)生視力的感光物質(zhì)，所以這類患者喪失了視力。基因治療的原理是通過一種(病毒)載體把相應(yīng)的正常的(RPE65)基因轉(zhuǎn)入到患者視網(wǎng)膜的相關(guān)細胞里，這樣可以通過轉(zhuǎn)錄翻譯表達出正常的蛋白(感光物質(zhì))，恢復(fù)視力，從根本上解決患者的問題。

 

　　為什么基因療法在視網(wǎng)膜遺傳病治療的臨床試驗上首先獲得成功?

 

　　基因療法大部分通過病毒載體，而病毒載體是通過懸濁液體注射入病變部位。比如說血液病，我們注射入血管后很快稀釋掉，所以需要的量很大，而且轉(zhuǎn)染率很低，這是一個難題;比如把細胞死亡的基因轉(zhuǎn)到腫瘤細胞里，注射時很難在實體腫瘤某個部位注射進去后讓它彌散開來，載體沒有接觸到的腫瘤細胞還是在繼續(xù)分裂生長。

 

　　視網(wǎng)膜有一個很好的解剖結(jié)構(gòu)，叫做視網(wǎng)膜下腔，是經(jīng)常發(fā)病的兩種細胞間存在的一個潛在腔隙，把藥打入視網(wǎng)膜下腔后，可在一定范圍內(nèi)擴散，用少量的藥就可以轉(zhuǎn)染較多的病變細胞，這樣比較容易治療，不容易產(chǎn)生毒性。尤其視網(wǎng)膜下腔具有免疫豁免作用，又能避免免疫反應(yīng)。所以Luxturna成為美國藥監(jiān)局通過的第一個真正意義上的基因治療用藥不是偶然的，這與視網(wǎng)膜的特殊結(jié)構(gòu)息息相關(guān)。