某些嚴重致殘或致命性遺傳病的致病基因就像游蕩在家中的幽靈一樣，猝不及防地給許多家庭造成了傷痛和悲劇。

 

　　廈門(mén)眼科中心小兒眼科修陽(yáng)暉博士在日常的診療過(guò)程中就接診了不少這樣的的特殊家庭，讓其尤為印象深刻的就是一年前接診的BBS綜合征患者。當時(shí)來(lái)院就診的是一對親兄弟，之前已在多家醫院做過(guò)檢查，因其均有較大散光和斜視，肉眼下眼底檢查未見(jiàn)異常，故外院均診斷為弱視，這也符合眼科門(mén)診常規的診斷邏輯與思維。但由于兄弟倆均有智力發(fā)育遲緩、特殊面容及四肢均有六指和六趾的特異體征引起了修陽(yáng)暉博士的警覺(jué)：會(huì )不會(huì )是一種特殊遺傳性疾病或綜合征？后續的檢查結果進(jìn)一步證實(shí)了修陽(yáng)暉博士的懷疑---患兒均有夜盲，ERG、VEP及OCT檢查顯示雙眼的視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層結構及功能均明顯異常。由于之前未遇到此種病例，修陽(yáng)暉博士在診斷一欄寫(xiě)下視網(wǎng)膜色素變性并打上了個(gè)問(wèn)號，同時(shí)留下了病人的聯(lián)系方式。
 

 

　　下班后修陽(yáng)暉博士就立即通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)查閱美國國立生物技術(shù)信息中心，這是全球最大的一個(gè)生物信息數據庫，經(jīng)過(guò)不斷查閱文獻和比對，最終鎖定此患者為BBS綜合征。
 

 

　　BBS綜合征（Bardet-Biedl綜合征）是一種主要累及纖毛結構與功能的罕見(jiàn)常染色體隱性遺傳性疾病。纖毛分布于哺乳動(dòng)物體內的大多數細胞，它是一種廣泛存在于各種細胞表面的細胞器，體型微小但結構復雜、作用強大，能感知細胞外機械和化學(xué)信號變化并協(xié)助其轉導到細胞內部從而引起細胞應答。高等動(dòng)物的視覺(jué)、觸覺(jué)、嗅覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)的傳遞都依賴(lài)于體內外正常的纖毛結構和功能。因此BBS綜合征常累及全身多個(gè)系統和器官，在臨床上主要表現為：視網(wǎng)膜色素變性、智力發(fā)育異常、向心性肥胖、多指（趾）、性腺發(fā)育異常、腎臟異常。除此之外還有許多諸如：語(yǔ)言發(fā)育障礙、聽(tīng)力異常、嗅覺(jué)異常、斜視、白內障、散光、牙齒發(fā)育異常、短指（趾）、并指（趾）、肝纖維化、糖尿病、高血壓等表現。

 

　　BBS綜合征是種極其罕見(jiàn)的遺傳性疾病，在歐洲及北美人群中，其發(fā)病率約為1/160000至1/140000，亞洲人群發(fā)病率據文獻報道統計更低至1/20000000。雖然BBS綜合征發(fā)病率極低但其危害卻極大，有著(zhù)極高的致殘和致死率。以眼科為例，73 %的患者在20 歲之前失明，98 %的患者在30 歲之前喪失視力，而患者平均壽命也在45歲左右，遠遠低于正常人均壽命。

 

　　隨后修陽(yáng)暉博士聯(lián)系了患者家屬，抽取了患者及其父母的血樣，通過(guò)高通量測序聯(lián)合外顯子捕獲技術(shù)成功地從一萬(wàn)余個(gè)變異位點(diǎn)中篩出了一個(gè)新的突變位點(diǎn)，此突變位點(diǎn)在世界上尚屬首次報道。發(fā)現了此突變位點(diǎn)，今后就有望借助現代先進(jìn)的輔助生殖技術(shù)，在體外篩選出不帶有此致病基因的胚胎植入母體內，從而讓患者家庭誕下健康的后代。

 

　　最近，修陽(yáng)暉博士的“Bardet-Biedl綜合征致病基因新突變篩查及致病機制研究”項目已正式通過(guò)福建省科技廳立項，后續將有15萬(wàn)的政府專(zhuān)項經(jīng)費資助此項課題的后續研究。“有了這筆經(jīng)費，我們將進(jìn)一步體內驗證其致病性并在體外探索其發(fā)病機理，以豐富對BBS病因學(xué)的認識，進(jìn)一步了解包括視網(wǎng)膜變性、多囊性腎病、失嗅、不育等纖毛相關(guān)疾病發(fā)病機制，并為指導BBS產(chǎn)前篩查及基因治療應用提供理論依據，從而驅除患者家中游蕩的“基因幽靈”，最終達到阻斷其進(jìn)一步傳播和擴散的目的。”修陽(yáng)暉博士充滿(mǎn)期待地提到后續課題的開(kāi)展計劃。
 

 

　　目前廈門(mén)眼科中心小兒眼科作為中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì )廈門(mén)搖籃工程眼科示范基地，近年來(lái)在科主任潘美華教授的帶領(lǐng)下已逐步有序開(kāi)展包括先天性白內障、先天性眼球震顫、先天性眼外肌纖維化等疾病的突變基因的篩查工作，先期的一些研究成果已發(fā)表在國外專(zhuān)業(yè)期刊，而這些都將進(jìn)一步夯實(shí)廈門(mén)眼科中心小兒眼科在業(yè)界的領(lǐng)先地位。